Die Twelfth Air Force (deutsch 12. US-Luftflotte), seit 2008 auch Air Forces Southern (AFSOUTH), ist eine seit 1942 aktive Numbered Air Force der United States Air Force, die dem Air Combat Command untersteht. Sie bildet die Luftkomponente des United States Southern Command. Ihr Hauptquartier befindet sich auf der Davis-Monthan Air Force Base in Arizona. Das Kommando fungiert als das primäre Warfighting Headquarters (WFHQ) für konventionelle Jagd- und Bomberflugzeuge innerhalb der Air Force. Es ist für die ständige Kampfbereitschaft mehrerer aktiver Geschwader (Wings) und weiterer unterstellter Einheiten zuständig.
Gegründet am 20. August 1942 auf Bolling Field, District of Columbia, war die 12th Air Force ein Kampfkommando der United States Army Air Forces im Zweiten Weltkrieg auf dem Kriegsschauplatz Mittelmeerraum und war an Operationen des Afrikafeldzugs, des Italienfeldzugs und weiteren Einsätzen im Mittelmeerraum und Südeuropa beteiligt. Während des Kalten Krieges gehörte sie zeitweilig zu den United States Air Forces in Europe (USAFE) und ab 1958 zum Tactical Air Command. Mehrere ihrer unterstellten Einheiten waren am Vietnamkrieg und am Zweiten Golfkrieg beteiligt. Im Krieg gegen den Terror seit 2001, operierten zahlreiche unterstellte Einheiten im Zuständigkeitsbereich des United States Central Command.